מעכב DPP-4

vildagliptin מפחיתה HbA1c בנכשלי אינסולין

תוספת vildagliptin לאינסולין ומטפורמין השיגה ירידה של 0.8% ב-HbA1c, ללא עלייה בשיעור אירועי היפוגליקמיה או במשקל

מעכבי האנזים dipeptidyl peptidase-4‏ (DPP-4) תורמים לאיזון הסוכרת דרך מניעת פירוק glucagon-like peptide-1‏ (GLP1)‏ ו-glucose-dependent insulinotropic peptide‏ (GIP), חלבונים המגבירים הפרשת אינסולין מהלבלב ומשפיעים לטובה על הפרשת גלוקגון בזמן היפר- והיפוגליקמיה.

לאחרונה, המליצו ה-ADA (החברה האמריקאית לסוכרת - American Diabetes Association‏) וה-EASD (האגודה האירופאית לחקר הסוכרת - European Association for the Study of Diabetes‏) על השימוש המשולב במעכבי DPP-4 ואינסולין. ניסוי, שהתפרסם לאחרונה בכתב העת Diabetes, Obesity and Metabolism, בדק את היעילות של vildagliptin‏‏ (Galvus או ‏Eucreas [בשילוב מטפורמין], שתיהן מבית נוברטיס) בחולי סוכרת שלא הצליחו להתאזן בעזרת אינסולין.

זריקת אינסולין (צילום: אילוסטרציה)

זריקת אינסולין (צילום: אילוסטרציה)

בניסוי הוגרלו 449 חולי סוכרת סוג 2 (גיל ממוצע 59.2 שנים, 50.1% נשים) בהם לא אוזנה רמת הגלוקוז למרות טיפול בעזרת אינסולין עם (61.4%) או ללא מטפורמין במשך כ-4.5 שנים, לקבלת vildagliptin‏ 50 מ"ג (228 חולים) או פלסבו (221 חולים) פעמיים ביום.

בתום 24 שבועות הניסוי, vildagliptin הביא לירידה מובהקת של 0.8% ±‏0.2% בריכוז המוגלובין מסוכר (HbA1c). בפילוח לפי השימוש במטפורמין הביאה התרופה לירידה מובהקת ברמת HbA1c של 0.6% ± 0.1% במטופלי מטפורמין ואינסולין ושל 0.8% ± 0.2% מטופלי אינסולין בלבד.

Vildagliptin עצמה נסבלה היטב: שיעור אירועי ההיפוגליקמיה (8.4%) לא היה שונה במובהק לעומת פלסבו (7.2%, p=0.66) ולא נצפתה עלייה מובהקת במשקל.

שיעור תופעות הלוואי בקרב מטופל vildagliptin עמד על 57.7% לעומת 47.5% בקבוצת הביקורת.
עיקר ההבדל בתוצאות נבע מהפרעות במערכת העיכול (13.7% לעומת 7.2%) וזיהומים, בעיקר זיהומי מערכת הנשימה העליונה (22.5% לעומת 14.5%) שלדעת החוקרים לא היו קשורים לתרופה ".

הפער בתופעות הלוואי במערכת העיכול נבע ברובו משלשולים, אולם הפסקת השימוש ב-vildagliptin נדרשה רק בחולה אחד. בדומה לשאר תופעות הלוואי החמורות, אירועים לבביים היו נדירים יחסית (4.4% בקבוצת הטיפול לעומת 3.6% בקבוצת הפלסבו) וללא הבדל בין הקבוצות. חולה אחד בקבוצת הפלסבו נפטר מ-diabetic ketoacidosis.

מקור:
Kothny W, Foley J, Kozlovski P, Shao Q, Gallwitz B, Lukashevich V. Improved glycaemic control with vildagliptin added to insulin, with or without metformin, in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2013 Mar;15(3):252-7. doi: 10.1111

נושאים קשורים:  מעכב DPP-4,  ‏ vildagliptin,  ‏ incretin,  מחקרים
תגובות